بررسی تأثیر بیان رونوشت وابسته به نهفتگی ویروس هرپس سیمپلکس تیپ ۱ بر مسیر tgf-β در سلول‏های نوروبلاستومای انسانی

هدف: ویروس هرپس سیمپلکس تیپ یک پس از آلوده کردن میزبان به‏صورت طبیعی در گانگلیون نورون تریژمینال به‏صورت خفته در می‏آید. در این وضعیت تنها رونوشتی که از ویروس در سلول قابل تشخیص است رونوشت وابسته به نهفتگی (lat) است که این رونوشت micrornaهایی را تولید می‏کند که قادر است مسیرهای پیام‏رسانی در سلول را دستخوش تغییر نماید. یکی از مسیرهای کلیدی پیام‏رسانی سلول مسیر فاکتور رشد تومور (tgf-β) است. در این مسیر ژن smad4 به‏عنوان یک پروتئین مهم رابط بین گیرنده‏های غشایی کینازهای سیتوپلاسمی و فاکتورهای رونویسی هسته‏ای است. این تحقیق با بررسی بیان micrornaهای ویروسی در سلول میزبان هدف‏گیری ژن smad4 با این micrornaها را بررسی نموده است. مواد و روش‏ها: پس از ترانسفکت ژن lat به داخل سلول‏های be-2(c)، بیان micrornaهای وابسته به lat در این سلول‏ها به کمک واکنش زنجیره‏ای پلیمراز کمّی (real-time pcr) ارزیابی شد و به کمک روش‏های مبتنی بر بیوانفورماتیک امکان هدف‏گیری ژن smad4 با این micrornaها نیز بررسی و در ادامه بیان ژن smad4 و ژن‏های پایین‏دست آن به کمک واکنش زنجیره‏ای پلیمراز کمّی مطالعه شد. نتایج: شواهد و نتایج نشان می‏دهد که رونوشت lat در سلول میزبان تولید micrornaهایی می‏کند که تجزیه و تحلیل‏های بیوانفورماتیکی دو الگوریتم متفاوت گواهی بر هدف‏گیری ژن smad4 توسط این micrornaها می‏دهد این در حالی است که نتایج واکنش زنجیره‏ای پلیمراز کمّی نیز تأییدی بر این ادعاست. نتیجه‏گیری: نتایج مبتنی بر تجزیه و تحلیل‏های بیوانفورماتیک و بررسی بیان رونوشت smad4 و پروتئین‏های پایین‏دستش همانند cyclind، cdk2 و myc نشان دهنده کنترل بیان این ژن توسط micrornaهای ویروس هرپس سیمپلکس تیپ یک است.